高血糖は体内の「炎症」を促進するのか。関節リウマチなど自己免疫疾患と血糖値

2025-08-132026-11-11

血糖値を高く保つと、IL-6やTNF-αなどの炎症に関わる物質（サイトカイン）が血中で増えることが、人の実験で示されています。AGEsという物質を介した炎症の経路も知られています。

しかし、血糖値を整えれば関節リウマチなどの病状が変わるのかは、別の問いです。ここで紹介する実験の対象は、健康な人、血糖が高めの人、肥満のある2型糖尿病の人、マウスです。血糖値の管理で自己免疫疾患の病状が変わるかは、人ではまだ確かめられていません。

この記事では、関節リウマチの治療の目標、高血糖が炎症に関わる3つの経路、食事で血糖値を整える方法を順に並べます。

関節リウマチの治療は炎症を抑えることが目標

関節リウマチは、主に関節を侵す慢性の全身性自己免疫疾患です。治療の目標は、炎症を抑えて、関節の変形や機能の喪失を防ぐことです。

自己免疫疾患は、免疫が自分の健康な組織を誤って攻撃する病気の総称で、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症などがあります。関節リウマチでは、マクロファージやリンパ球が関節の滑膜で、TNF-αなどの炎症性サイトカインを作ります。

関節リウマチの薬物治療では、TNF阻害薬やIL-6阻害薬などの生物学的製剤が、関節の炎症を抑えるために使われます。

高血糖が炎症に関わる経路として、AGEsを介した信号、血中サイトカインの増加、腸のバリアの低下の3つが挙げられています。血中サイトカインの増加は、血糖値を高く保った人の実験で確かめられています。

血液中のブドウ糖などの糖がタンパク質と結びつく反応を糖化と呼びます。その後期にできる安定した化合物が、終末糖化産物（AGEs）です。AGEsは代謝されにくく、体内に蓄積します。高血糖は、AGEsの産生を増やします。

AGEsは細胞の受容体RAGEに結合し、TNF-α、IL-6、IL-1βなどの炎症に関わる物質の産生につながる信号を出します。

関節リウマチの患者では、血清のCMLとペントシジンというAGEsの濃度が対照より高く、病勢が高い患者ではさらに高いと報告されています。発症早期の滑膜炎では、AGEsの生成に血糖値より炎症の影響が大きいとされています。

健康な20人の実験では、血糖値を15 mmol/Lの高さに5時間保ちました。保ち始めてから2時間以内にIL-6、TNF-α、IL-18が血中で増え、3時間後には、血糖値が高いままでも元の値に戻りました。血糖が高めの15人では、増えた状態が約4時間続きました。

グルタチオンの実験（健康な10人、血糖が高めの8人）では、抗酸化物質のグルタチオンを点滴しながらブドウ糖を静脈に入れると、血中のサイトカインの値に有意な変化は出ませんでした。研究者は、この反応を酸化ストレスを介したものと解釈しています。

リーキーガットは、腸の粘膜のバリアが弱まり、本来は入らない物質が体内に入りやすくなった状態です。腸内細菌由来の物質が体内に入ると、腸の外で炎症が起こりうるとされています。

2018年に Science に載ったマウスの研究では、高血糖が腸のバリアの透過性を高めました。インスリンで高血糖を治療すると、バリアの機能は回復しました。健康な27人では、HbA1c（血糖コントロールの指標）が血中の腸内細菌由来の物質の量と相関していました。

腸のバリアの低下が全身の慢性炎症や自己免疫疾患につながるという説明と、砂糖や精製された炭水化物が腸内細菌のバランスを乱すという説明は、人ではまだ確かめられていません。

食事で血糖値を整える方法として、食べる順番、低GIの食品の選び方、砂糖の摂り方の見直しがあります。食べる順番は、肥満のある2型糖尿病の人の小さな実験で、炭水化物をあとにすると食後の血糖値が低くなりました。

食べる順番を工夫する：野菜やタンパク質を先に、炭水化物をあとに食べます。メトホルミンを飲む肥満のある2型糖尿病の11人が、同じ食事を1週間あけて、順番だけ変えて食べた実験では、野菜・タンパク質・脂質を先に食べ、15分後に炭水化物を食べると、炭水化物を先に食べた場合より、食後30分の血糖値が約29％、60分で約37％、120分で約17％低くなりました。
低GIの食品を選ぶ：GI（グリセミック・インデックス）は、食品を食べたあとに血糖値が上がる速さを示す指標です。GIの低い食品を選ぶと、血糖値の急上昇を防げるとされています。GIの高い食品の例は食パンで、白米は中程度です。玄米や全粒粉パンは、白米や食パンの代わりに選べる、GIが低めの食品として挙げられています。
砂糖の摂り方を見直す：清涼飲料水や菓子類に含まれる砂糖や果糖ぶどう糖液糖を日常的に摂る習慣があるときは、まず頻度や量を見直します。

ここで挙げた方法は、特定の食品を断たず、血糖値の大きな変動が少ない食習慣を保つことです。