ベルベリンは血糖値管理の新たな選択肢か？作用機序とメトホルミンとの比較

2025-08-132026-11-11

ベルベリンは、新たに2型糖尿病と診断された36人を3か月追った試験で、血糖を下げる効果がメトホルミンと同程度と報告された、植物由来の成分です。

しかし、この試験は1本で人数が少なく、仕組みの報告には培養細胞での実験が含まれます。

ベルベリンは、キハダやオウレンに含まれるアルカロイドの一つです。この記事は、由来、血糖値に影響すると報告された仕組み、メトホルミンとの比較、使う前の注意点を順に並べます。

ベルベリンは、日本薬局方の生薬にも含まれる成分

ベルベリンは、オウレンに含まれるアルカロイドの一つで、日本薬局方に収載された生薬に含まれる成分です。オウレンの根茎とひげ根は、下痢、嘔吐、腹痛などに使われています。

キハダの樹皮は、生薬の黄檗（オウバク）の原料で、ベルベリンはキハダのアルカロイドの一つに挙げられています。黄檗も日本薬局方に収載されています。

ベルベリンの2型糖尿病への応用は、2015年のレビュー（Pangら、International Journal of Endocrinology）にまとめられています。

ベルベリンが血糖値に影響すると報告された仕組み

ベルベリンはAMPKを活性化することで血糖値に影響すると報告されています。ほかに、細胞へのブドウ糖の取り込みの増加が報告され、肝臓の糖新生の抑制が可能性として挙げられています。

ミトコンドリアの酸化を抑えてAMPKを活性化するという報告

AMPKは、細胞のエネルギー状態を感知する酵素です。細胞内のAMPとATPの比が上がると活性化し、ATPを作る反応を進め、エネルギーを使う反応を止めます。筋肉では、持続的な収縮でも活性化します。

2015年のレビュー（Pangら、International Journal of Endocrinology）は、ベルベリンがミトコンドリアでの酸化を抑えてAMPとATPの比を高め、AMPKのαサブユニットのリン酸化を促したと報告しています。

ブドウ糖の取り込みとインスリン抵抗性

筋肉では、AMPKが活性化すると、ブドウ糖の取り込みが増えます。同じレビューは、ベルベリンが脂肪細胞株（3T3-L1）でブドウ糖の輸送を高め、筋細胞株（L6）でブドウ糖輸送体GLUT4の移動を促したと報告しています。人で同じことが起きるかは、確かめられていません。

2008年のYinらの試験（Metabolism）では、血糖コントロールの悪い2型糖尿病でベルベリンを3か月使った48人で、空腹時インスリンが28.1%、HOMA-IR（インスリン抵抗性の指標）が44.7%下がりました。

肝臓での糖新生を抑える可能性

糖新生は、肝臓でブドウ糖が作られる反応です。同じレビューは、ベルベリンがHNF-4αのmRNAの発現を高めることで、肝臓の糖新生を抑え、血糖を下げる可能性があると述べています。

ベルベリンとメトホルミンの比較

2008年のYinらの試験（Metabolism）では、ベルベリンの血糖を下げる効果は、メトホルミンと同程度でした。対象は新たに2型糖尿病と診断された36人で、無作為にどちらかを3か月使いました。

ベルベリンの群では、HbA1c、空腹時血糖、食後血糖、中性脂肪が下がりました。総コレステロールとLDLコレステロールの低下は、ベルベリンだけを3か月使った別の48人で報告されています。2015年のレビューは、中性脂肪を下げる効果がメトホルミンとロシグリタゾンより大きかったとする、2型糖尿病97人の試験（Zhangら）も紹介しています。

米国の中毒相談機関の解説は、一部の研究で、ベルベリンが糖尿病の人で血糖の調節にメトホルミンと似た働きをすると述べています。報告されている共通点は、AMPKとミトコンドリアに関わる働きと、血糖を下げる効果が同程度だった点です。

観点	ベルベリン	メトホルミン
区分	キハダやオウレンに含まれる成分	2型糖尿病の第一選択薬とされる医薬品
仕組み	ミトコンドリアの酸化を抑えてAMPKを活性化すると報告	AMPKに依存する働きと依存しない働き、ミトコンドリア呼吸の阻害などが提案されている
血糖を下げる効果	メトホルミンと同程度（36人、3か月）	ベルベリンと同程度（同じ試験）

メトホルミンは以前、AMPKを介して肝臓に作用すると考えられていましたが、2017年のレビュー（Rena、Hardie、Pearson、Diabetologia）は、今は複数の働きが提案されていて、仕組みは単純ではないと述べています。

メトホルミンは医薬品です。米国家庭医学会の2018年の記事は、米国糖尿病学会の基準の改訂を紹介し、メトホルミンを2型糖尿病の第一選択薬としています。ベルベリンは米国ではサプリメントとして売られ、米国の中毒相談機関の解説は、FDA（米国食品医薬品局）の規制が厳しくないと述べています。

ベルベリンを使う前の注意点

ベルベリンには、消化器の副作用と、薬の血中濃度を上げる相互作用が報告されています。使う前に、医師か薬剤師に相談してください。

胃腸の不快感、便秘、下痢が報告されている

2008年のYinらの試験の抄録は、20人（34.5%）に一時的な消化器症状が出たと報告しています。米国の中毒相談機関は、吐き気、胃の不調、下痢、便秘を挙げています。2015年のレビューは、軽い消化器症状はあったが、プラセボ群や生活習慣の介入群と有意差はなかったと報告しています。

シクロスポリンの血中濃度が上がった

腎移植を受けた人を対象にした2005年の試験（Wuら、European Journal of Clinical Pharmacology）では、シクロスポリンと一緒に3か月ベルベリンを使った52人は、シクロスポリンだけの52人より、終了時のシクロスポリンの血中濃度が29.3%高くなりました。著者は、肝臓か小腸でのCYP3A4（シトクロムP450の一つ）の阻害が主な原因だと考えています。

米国の中毒相談機関は、ベルベリンとリバーロキサバンの相互作用が疑われた例も紹介しています。