オートファジーは、細胞が自分の成分を分解して再利用する仕組みです。インスリン感受性（インスリンの効きやすさ）については、高脂肪食を与えたマウスの研究で、傷んだミトコンドリアを取り除くマイトファジーが強いと、肝臓のインスリン抵抗性が防がれたと報告されています。
しかし、ファスティングで高めたオートファジーが、人の血糖コントロールの改善にまでつながるのでしょうか。
この記事では、オートファジーとは何か、インスリン感受性が下がる理由、両者の関係を説明する2つの仕組み、ファスティングとの関係を順に説明します。
オートファジーは、細胞が自分の成分を分解して再利用する仕組み
オートファジーは、細胞が自分の成分を分解して再利用する仕組みです。傷んだタンパク質や細胞小器官（オルガネラ）の除去にも使われます。
語源はギリシャ語で、auto は「自己」、phagein は「食べる」を意味します。日本語では「自食作用」と訳されます。
インスリン感受性の低下に関わるとされる、受容体とミトコンドリアの変化
インスリンが効きにくくなった状態をインスリン抵抗性といい、インスリン感受性が低下しています。原因の説明として、受容体の変性・減少と、細胞内の信号伝達の阻害が挙げられます。
インスリンは、細胞表面の受容体に結合し、細胞内の信号を通じて糖の取り込みを進めます。この流れが滞る原因として、次の2つが挙げられます。
- 受容体の変性・減少：長期間の負荷や酸化ストレスで、受容体が変性したり、数が減ったりするという説明です。
- 細胞内の信号伝達の阻害：インスリンが受容体に結合しても、その情報が細胞内で伝わらない状態です。ミトコンドリアの機能低下が関わるとされます。
インスリン感受性との関係を説明する2つの仕組み
オートファジーとインスリン感受性をつなぐ説明は、インスリン受容体の品質管理と、ミトコンドリアの品質管理の2つです。動物実験の報告があるのは、ミトコンドリアの側です。
仕組み1：インスリン受容体の品質管理という説明
傷んだタンパク質の除去は、オートファジーの役割の一つです。傷んだインスリン受容体が分解されると、細胞表面に新しい受容体が入る余地ができ、インスリンへの応答が改善するという説明があります。
傷んだ受容体の分解で感受性が改善するという流れは、動物でも人でも確かめられていません。
仕組み2：ミトコンドリアの品質管理
ミトコンドリアは、細胞の中で脂肪酸を分解する主な場所です。その機能が落ちると、肝臓に脂肪酸がたまり、インスリン抵抗性が進む一因になると整理されています。酸化ストレスも、その要因の一つに挙げられます。傷んだミトコンドリアがたまると活性酸素が過剰に作られ、酸化ストレスが肝臓のインスリンの信号伝達を妨げる経路も、総説で説明されています。
マイトファジーは、傷んだミトコンドリアを取り除くオートファジーの働きです。高脂肪食を与えたマウスでは、マイトファジーが弱いと肝臓のインスリン抵抗性が悪化し、強いと防がれたという研究があります。
ファスティングは、オートファジーを高める要因の一つ
2018年のレビューは、絶食とカロリー制限がオートファジーの上方制御に役割を持つと結論づけています。絶食では、さまざまな組織や臓器でオートファジーが誘導されると、同じレビューは述べています。
ただし、オートファジーを介して血糖コントロールの能力が上がるという道筋は、人のファスティングでは確かめられていません。
ファスティングを続ける前に
オートファジーの仕組みを知ることは、体重以外の変化にも目を向ける手がかりになると思います。血糖値が気になる場合は、ファスティングの前に医師や管理栄養士に相談してください。体重だけでなく、体調や検査値の変化も記録しながら、続け方を考えてみてはいかがでしょうか。
