高血糖が精神に及ぼす影響は、脳の炎症で説明できるのか

高血糖が精神状態に影響する経路として説明されているのが、脳の炎症(神経炎症、神経組織に起きる炎症)です。高血糖とAGEsにさらすと、マウスの脳の血管で接合部のタンパク質の分布が乱れ、培養したヒトの細胞で血液脳関門の透過性が高まったことが、2020年の実験で示されています。一方、血糖値の変動と気分の関係は、糖尿病の成人を調べた8件の研究をまとめた2021年のレビューで、はっきりした裏付けが見つかっていません。

しかし、不調の原因が仕事や人間関係にあると感じている人に、血糖値の話は当てはまるのでしょうか。

この記事では、脳の炎症とは何か、高血糖から炎症に至る経路、気分との関わり、血糖値の上がり方に関わる3つの工夫を順に説明します。

目次

脳の炎症は、気分の不調との関わりが調べられている

炎症の指標が高い状態は、うつ病の一部の患者で確かめられています(Miller と Raison による2016年のレビュー)。そのため、炎症は気分の不調に関わる要因として調べられています。

怪我をしたときの赤みや熱、腫れは、急性の炎症の反応です。これに対して慢性炎症は、数か月から数年続く炎症を指します。

慢性炎症が神経組織で起きた状態が、神経炎症です。神経炎症では、グリア細胞が持続的に活性化し、ほかの免疫細胞も脳に集まります。

脳の血管には、血液から脳への物質の移動を調節する血液脳関門があります。血液脳関門は、血液中のシグナル分子や免疫細胞が脳に入ることを制限しています。この関門が傷つくと、免疫細胞が脳に入って炎症を悪化させることがあります。

高血糖から脳の炎症に至る経路という説明

高血糖から脳の炎症までは、糖化、AGEs、血液脳関門の損傷、ミクログリアの活性化の順で説明されています。細胞の実験で示されたのは、高血糖とAGEsによる血液脳関門の透過性の上昇です。

血糖値が高い状態が続くと、血液中のブドウ糖がタンパク質と結びつく糖化が進み、AGEs(終末糖化産物)ができます。AGEsは血管のコラーゲンを架橋し、血管をこわばらせることがあります。また、AGEsは受容体RAGEに結合して酸化ストレスを起こし、サイトカイン(炎症を調節するタンパク質)の産生を促します。

2020年の実験では、摘出したマウスの脳の血管を高血糖とAGEsにさらすと、関門を作る細胞の接合部のタンパク質の分布が乱れました。培養したヒトの脳の血管の細胞では、血液脳関門の透過性が高まりました。

ミクログリアは、脳の主な免疫細胞です。炎症性サイトカインなどで活性化し、サイトカインや活性酸素を分泌します。この炎症反応が長引くと、神経組織の広い範囲の損傷につながることがあります。

脳の炎症が気分に関わる仕組みという説明

炎症は、セロトニン、ドーパミン、グルタミン酸の経路に影響するとされています。この影響が、炎症が気分の不調に関わる仕組みとして説明されています。

セロトニンの原料であるトリプトファンは、IDOという酵素によって、キヌレニンを経る経路で分解されます。炎症が起きるとIDOが増えます。サイトカインがIDOを誘導する仕組みが、気分の不調の仕組みとして提案されています。

炎症の指標が高いことが確かめられているのは、うつ病の一部の患者です。ストレスがきっかけの不調でも、炎症が続くと長引く一因になるのではないかと思います。

血糖値が下がったとき、高カロリーの食べ物の画像に対して、前頭前野が食べたい信号を抑える力が弱まったことが、血糖値を点滴で調節した脳画像(fMRI)の実験で報告されています(Yale大学の発表)。この弱まりは、肥満の参加者で特に強く出ました。

血糖値の上がり方に関わる3つの工夫

食事の順番と食後の軽い歩行は、食後の血糖値の上がり方を和らげる方法として調べられています。この2つで調べられているのは、食後の血糖値への効果です。

食事の順番を工夫する

肥満の2型糖尿病の成人11人が、同じ食事を炭水化物から先に食べる日と、タンパク質と野菜から先に食べる日を比べた小規模な研究を、報道が伝えています(Shukla らの2015年の研究を伝える報道)。報道によると、野菜とタンパク質を先に食べた日は、食後30分、60分、120分のいずれも血糖値が低くなりました。

食物繊維のうち水溶性のものは、胃の中でゲル状になって消化を遅くし、血糖値の管理に役立つとされています(CDC)。野菜は、食物繊維をとりやすい食品の一つです。

GI値を目安に食品を選ぶ

GI(グリセミック・インデックス)値は、食品ごとの血糖値の上がりやすさの目安です。食べた後の約2時間に血糖値をどれだけ上げるかを、ブドウ糖を100として示します。白米のGI値は73で高い群、玄米は68で中程度とされています(Harvard Health)。繊維が多い粒の粗い全粒粉パンも、白いパンよりGI値が低いとされています。

食後に軽く歩く

7件の研究を集めたメタ分析(Buffey らが Sports Medicine に発表)では、食後2〜5分の軽い歩行が、座っているときより食後の血糖値を和らげました。立っているだけでも座るより効果があり、歩く方が立つより効果的でした。効果は、食べ終えてから60〜90分以内に動いたときに最も大きいとされています(Medical News Today)。

筋肉が収縮すると、インスリンとは別の経路でブドウ糖の取り込みが増えることが、ラットの筋肉の実験で示されています(Lund らの1995年の研究)。

3つの工夫が気分に与える効果は、人を対象にした研究では確かめられていません。

食事を整え、身体と気分の変化を観察する

頭がぼんやりする、不安が続くといった不調は、医師や専門家に相談してください。そのうえで、食事の順番を変えることから、身体と気分の変化を観察してみてはいかがでしょうか。

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