GLP-1作動薬の作用とリスクとは？食欲抑制効果と、胃腸障害や筋肉減少の可能性

2025-08-132026-11-11

GLP-1作動薬には、吐き気や下痢などの消化器症状、体重減少に伴う除脂肪体重（筋肉や臓器、骨、水分などの合計）の減少、重大な副作用に挙げられる急性膵炎や急性胆道系疾患というリスクがあります。体重が減る作用は、脳で食欲を調節する経路への働きと関係します。

しかし、除脂肪体重が減ったとき、筋肉の機能がどれだけ落ちるかは、研究で一致していません。

GLP-1作動薬は、腸のL細胞がつくるホルモンGLP-1の受容体に結合して働く薬です。この記事は、作用、副作用、入手の順に並べます。

GLP-1作動薬の作用は、血糖の調節と食欲の調節

GLP-1作動薬は、もともと2型糖尿病の治療薬として使われてきた薬です。体重を減らす作用は、脳での食欲の調節に関わるものです。

2型糖尿病の治療薬として使われてきた

GLP-1は、腸のL細胞がつくるインクレチンの一つです。血糖値に応じて膵臓のインスリン分泌を促すため、低血糖を起こすリスクが限られます。セマグルチドが2型糖尿病の効能で承認されたのは、2018年3月です。

体重減少に関わる作用は、脳での食欲の調節

GLP-1は、視床下部など脳の満腹に関わる領域に働きかけて、食事量を調節します。糖尿病のない肥満または過体重の成人1,961人を対象にしたSTEP 1試験では、セマグルチド2.4mgを68週使った群の体重が14.9%減り、プラセボ群は2.4%の減少でした。

GLP-1を点滴で与えると、胃からの排出が遅れることが示されています。レビューは、胃の排出と満腹の信号に関わる脳の領域が異なるとして、この二つを別の作用として扱っています。

肥満症の適応の条件は、BMIと合併症で決まる

日本では、セマグルチド2.4mgのウゴービが2023年3月に肥満症の適応で承認されました。効能・効果は、高血圧、脂質異常症、2型糖尿病のいずれかがあり、食事療法と運動療法で十分な効果が得られない人のうち、BMI27以上で肥満関連健康障害が2つ以上ある人、またはBMI35以上の人に限られます。

美容・痩身・ダイエット目的の使用は、適応外使用です。厚生労働省は、この目的で使った場合の安全性と有効性は確認されておらず、安易な使用は危険だと注意しています。

副作用の中心は消化器症状。筋肉への影響は確かめる途中

ウゴービの添付文書では、悪心、下痢、嘔吐、便秘などの胃腸障害が、5%以上に出る副作用に挙げられています。急性膵炎は0.1%で、重大な副作用に挙げられています。

消化器症状は多くが一時的

STEP 1試験で、悪心と下痢が多く報告されました。多くは一時的で、軽度から中等度で、時間とともに治まりました。消化器症状で投与をやめたのは、セマグルチド群で4.5%（59人）、プラセボ群で0.8%（5人）です。

吐き気や嘔吐は、胃から食物が出ていくのが抑えられるためと推測されています。厚生労働省は、過度な食事制限をしながらダイエット目的で使い、何度も吐いて動けなくなり、救急搬送された事例がPMDAに報告されていると伝えています。

除脂肪体重は減るが、筋肉の機能への影響はまだ定まっていない

体重が減ると、脂肪だけでなく除脂肪体重も減ります。報道によると、STEP 1試験の一部の参加者140人をDXAで測ったところ、セマグルチド群は68週後に、脂肪量が19.3%、除脂肪体重が9.7%減っていました。

除脂肪体重には、筋肉のほかに臓器、骨、水分が含まれます。2024年のレビューによると、体重減少に占める除脂肪体重の割合は、研究により40〜60%のものから約15%以下のものまで幅があります。MRIを使った研究では、骨格筋の変化は、年齢、病気、体重の減り方から予想される範囲の適応的な変化が中心でした。

薬をやめたあとの体重は、STEP 1の延長試験の327人で、中止から1年後に、減った体重の約3分の2が戻りました。筋肉が減ったことでサルコペニアになるか、基礎代謝が下がってリバウンドが起きるかは、まだ確かめられていません。

レビューは、筋量・筋の組成・機能をより正確に評価する研究が今後必要だと述べ、高齢者や病状の重い人は、サルコペニアのリスクから適した対象かどうかが変わりうるとしています。栄養指導や運動指導が筋肉の減少を抑えるかどうかは、公的資料では確かめられていません。