抗生物質を使う回数が多い人や使う期間が長い人ほど、のちに2型糖尿病と診断される割合が高いという関連が、複数の観察研究で報告されています。抗生物質が腸内細菌の多様さを下げることも示されていますが、その変化が長い年月をかけて血糖値を悪くするかどうかは、確かめられていません。
しかし、抗生物質は細菌による感染症の治療に欠かせない薬です。米国のCDC（疾病予防管理センター）は、医療者が必要と判断した場面では、通常は便益が副作用などの危険を上回ると説明しています。
この記事は、抗生物質が腸内細菌に与える変化、短鎖脂肪酸と血糖値の関係、糖尿病との関連を調べた研究、必要なときの飲み方を順に並べます。
抗生物質で腸内細菌の多様性は下がり、元の状態に戻りきらないことがある
広い範囲の細菌に作用する抗生物質は、腸内細菌の種類の多様さを下げます。服用をやめると多くは元の状態に近づきますが、服用前と違う状態で落ち着く人もいます。
抗生物質は、細菌の細胞壁を作る過程や、葉酸を作る過程を止めるなど、薬の種類ごとに違う方法で細菌に働きます。
2011年のPNASの研究では、健康な成人3人がシプロフロキサシンという抗生物質を5日間ずつ、2回服用しました。腸内細菌の種類と多様さは、飲み始めて3〜4日で下がりました。やめて1週間ほどで元の状態に向かって戻り始めましたが、戻り方は不完全なことが多く、2回目のあとに服用前と違う状態で落ち着いた人もいました。
2014年の総説は、この薬の5日間の服用で腸内細菌の約3分の1が変化し、ほとんどの人が4週間ほどでほぼ元に戻った一方、変化が6か月続いた例もあるとまとめています。
短鎖脂肪酸が血糖値の調節に関わるという説明
短鎖脂肪酸は、マウスの実験で、消化管ホルモンGLP-1の分泌を促すことが示されています。短鎖脂肪酸は、腸内細菌が食物繊維などを発酵させて作る、酢酸・プロピオン酸・酪酸の総称です。
2012年の研究では、マウスの大腸の細胞に酢酸とプロピオン酸を加えると、GLP-1の分泌が増えました。短鎖脂肪酸の受容体であるFFAR2かFFAR3を欠くマウスでは、糖を飲ませたあとのGLP-1の反応が下がり、糖の処理も悪くなりました。
人では、2019年にオランダの成人160人を調べた横断研究があります。血中の酢酸・プロピオン酸・酪酸は、どれも空腹時のGLP-1と関連していました。インスリンの効きやすさを測った93人（前糖尿病の過体重・肥満の人）では、血中のプロピオン酸が高い人ほど効きやすく、酢酸が高い人ほど効きにくい関連が見られました。糞便中の短鎖脂肪酸は、ほとんど関連しませんでした。
インスリン抵抗性は、体がインスリンに本来のように反応しなくなる状態で、2型糖尿病の原因の一つです。2014年の無作為化試験では、肥満と代謝症候群のある男性20人が、バンコマイシンかアモキシシリンを7日間飲みました。バンコマイシンを飲んだ人では、便中の細菌の多様性が下がり、末梢のインスリン感受性も下がりました。アモキシシリンでは、測った項目に変化がありませんでした。バンコマイシンは経口薬で、この結果が一般の抗生物質すべてに当てはまるとは限りません。抗生物質のあとに、短鎖脂肪酸を作る力が低い菌や、炎症を起こしやすい菌が増え、インスリン抵抗性につながるという説明があります。この経路は、人では確かめられていません。
抗生物質を多く使った人ほど、のちに2型糖尿病と診断されやすいという報告
抗生物質の使用が多い人ほど、2型糖尿病と診断される割合が高いという関連が、複数の観察研究で報告されています。使用の時期は、診断の数年前から15年前までの幅があります。
| 研究 | 対象 | 測ったもの | 結果 | 研究者の注記 |
|---|---|---|---|---|
| デンマーク、2015年（Mikkelsenら） | 2000〜2012年に2型糖尿病と新たに診断された人と、診断されていない人（国の登録データ） | 抗生物質の処方回数 | 処方が増えるほど関連が強く、診断の最大15年前まで、抗生物質の使用が多い関連が見られた | 糖尿病が未診断の人は感染症が多く、抗生物質の需要が高いだけの可能性がある |
| 米国の看護師の女性、2020年（Yuanら） | 糖尿病・心血管疾患・がんのない女性（Nurses’ Health Study） | 過去4年の抗生物質の使用期間 | 使わない人と比べ、15日〜2か月で1.23倍、2か月超で1.20倍（ハザード比） | 観察研究のため、因果は確認できない |
| Boursiら、2015年 | 糖尿病の人20万人超と、年齢・性別を合わせた糖尿病でない人80万人 | 診断の1年以上前の抗生物質の処方 | 一部の種類の抗生物質を繰り返し使った人で、2型糖尿病のリスクが高い関連が見られた | 腸内細菌の変化が関わる可能性を挙げているが、観察研究である |
3つの研究が測ったのは、処方の記録や使用期間として残る抗生物質の使用です。
風邪の多くには抗生物質が効かず、必要と判断された場面では通常、便益が副作用の危険を上回る
風邪やインフルエンザなど、ウイルスによる病気に抗生物質は効きません。CDCは、医療者が必要と判断した場面では、通常は便益が副作用などの危険を上回ると説明しています。
効かない場面で抗生物質を飲むと、発疹、めまい、吐き気、下痢、カンジダ感染などの副作用が起こるおそれがあります。重い場合には、C. difficile感染や重いアレルギー反応も起こり得ます。CDCは、抗生物質を使うことで耐性菌が生じることも挙げています。
抗生物質を使うかどうかは、感染症が治るという短期の利点と、腸内細菌への長期の影響の可能性とを比べて決める問題だと思います。ウイルスが原因の風邪では利点が期待できないのに、腸内細菌への影響の可能性は生じます。
抗生物質が必要かどうかは医師に確かめる
体調を崩したときは、まず医師に診てもらい、抗生物質が必要かどうかを確かめましょう。処方されたときは、CDCの案内にあるとおり、指示どおりに飲みましょう。
血糖値や糖尿病が気になる人は、これまでの抗生物質の使用歴や、今後の使い方について、医師や薬剤師に相談してください。
次に抗生物質が処方される場面では、「この薬は今回の症状に必要ですか」と医師に聞いてみてはいかがでしょうか。
