「インスリン抵抗性」とは何か?関連する要因と生活習慣病とのつながり

インスリン抵抗性とは、血糖値を下げるホルモンのインスリンが、体の細胞で効きにくくなった状態です。血糖値が正常なうちから進み、肥満、高血圧、脂質異常症、2型糖尿病と同じ人に見られます。

しかし、血糖値が正常なら問題はないのでは、という疑問が残ります。

この記事では、インスリン抵抗性がどこから始まるか、何と関連するか、4つの状態とどうつながるか、食事・運動・睡眠について血糖値やホルモンの値を測った研究を、順に紹介します。

目次

血糖値が正常なうちは気づけない理由

膵臓がインスリンを増やして足りない分を補っている間は、血糖値が正常なまま保たれます。インスリンの量が増えたこの状態を、高インスリン血症と呼びます。

インスリンは、細胞に血中の糖を取り込ませて血糖値を下げるホルモンです。細胞が反応しにくくなると、膵臓は分泌量を増やして補います。

2006年の総説によると、血糖値が正常な段階と糖尿病の前の段階では、インスリンの量が増えます。空腹時血糖値が正常の範囲を超える頃から、インスリンの量は減っていきます(Prentki と Nolan、J Clin Invest)。この間は血糖値が正常なので、血糖値の検査だけでは気づけません。

健診で血糖値が高めと言われる時期は、膵臓がインスリンで補う力が落ち始める時期に当たると思います。

インスリン抵抗性と関連する3つの要因

インスリン抵抗性と関連が報告されている要因には、糖や塩の多い食事、内臓脂肪、運動不足があります。

糖や塩の多い食事と甘い飲料

糖や塩の多い食事は、インスリン抵抗性と関連するとされています。砂糖入りの飲料では、飲む量が最も多い群が最も少ない群より、2型糖尿病になる割合が約26%高いという結果が、8つの観察研究(約31万人)をまとめた2010年の分析で示されています(Malik ら、Diabetes Care)。

食後に血糖値が急に上がることが繰り返されると、細胞がインスリンに反応しにくくなるという説明もあります。この仕組みは、人を対象にした研究では確かめられていません。

内臓脂肪の蓄積

内臓脂肪の細胞は、炎症を起こす物質(炎症性サイトカイン)のTNF-αを多く作ります。1993年にScience誌に報告された研究では、肥満と糖尿病の4種類の動物モデルで、脂肪組織のTNF-αの遺伝子の働きが高まっていました。肥満のラットでTNF-αを抑えると、インスリンによる糖の取り込みが改善しました(Hotamisligil ら)。この研究の対象は動物です。

運動不足と筋肉量の減少

筋肉は、インスリンに反応して糖を取り込む最大の組織です。2024年の総説は、インスリンで取り込まれる糖の大部分を筋肉が担うと述べています(Peifer-Weiß ら、Int J Mol Sci)。

運動して筋肉が縮むと、筋肉はインスリンを使わない別の経路でも糖を取り込みます。この取り込みは、インスリン抵抗性が進んだ人でも保たれると報告されています。運動不足や筋肉量の減少は、この取り込みの機会を減らします。2006年の総説は、2型糖尿病でβ細胞の働きが落ちる主な原因として、過剰な栄養とともに運動不足を挙げています(Prentki と Nolan、J Clin Invest)。

肥満・高血圧・脂質異常症・2型糖尿病とのつながり

膵臓がインスリンの効きにくさで足りなくなった分を補いきれなくなったとき、2型糖尿病になります。インスリン抵抗性は、内臓脂肪の増加、高血圧、高血糖、脂質異常症と同じ人に見られることが多い状態です。

状態考えられている起こり方確かめられている範囲
肥満インスリンは脂肪細胞に血中の糖を取り込ませ、中性脂肪に変えます。高インスリン血症が続くと脂肪がつきやすくなり、増えた内臓脂肪がインスリン抵抗性を進める、という循環が考えられます。インスリンの脂肪合成の働きと、内臓脂肪とインスリン抵抗性の関連は、それぞれ確かめられています。循環という流れは、この2つをつないだ説明です。
高血圧高インスリン血症は、交感神経を刺激し、腎臓でのナトリウムの排泄を減らすとされます。1995年の論説は、インスリンとの関連が肥満のある高血圧の人で最も強いと述べ、人でインスリンが原因だと言える証拠は不足しているとしています。
脂質異常症インスリン抵抗性は、肝臓でのVLDL(中性脂肪を多く含む粒子)の産生を増やします。中性脂肪が高く、HDLコレステロールが低い型の脂質異常症が見られます。2018年の総説は、2型糖尿病の脂質異常症で、インスリン抵抗性がVLDLの産生を促すと述べています。
2型糖尿病インスリンを多く出し続けた膵臓が、必要な量を出せなくなります。2006年の総説は、補いが続かなくなったときに糖尿病になると述べています。

食事・運動・睡眠についての研究

食べる順番、運動、睡眠について、血糖値やホルモンの値が変わったという報告があります。

食事:食べる順番

2015年の試験(Shukla ら、Diabetes Care)の対象は、薬で治療中の2型糖尿病の人11人です。同じ食事を、野菜とたんぱく質を先に食べる順番と、炭水化物を先に食べる順番で、1週間あけて食べ比べました。野菜とたんぱく質を先に食べた日は、食後30分、60分、120分の血糖値と、インスリンの値が低くなりました。小規模な試験です。精製した炭水化物の代わりに、食物繊維の多い野菜や全粒穀物を選ぶという助言もあります。この点は、インスリン抵抗性を測った研究では確かめられていません。

運動:有酸素運動と筋力トレーニング

2013年の分析は、2型糖尿病の人を対象にした26件のランダム化試験(2,253人)をまとめました。指導のもとで運動をした人は、対照群と比べてHbA1cが下がりました。下がり幅は、有酸素運動で0.70ポイント、筋力トレーニングで0.62ポイント、両方で0.47ポイントでした(Umpierre ら、Diabetologia)。この分析が測ったのは、2型糖尿病の人のHbA1cです。筋力トレーニングは筋肉量を増やす運動で、筋肉は糖を取り込む最大の組織です。

睡眠とストレス

健康な若い男性12人が、4時間の睡眠を2晩とりました。10時間の睡眠を2晩とったときと比べると、満腹感に関係するレプチンが18%少なく、空腹感に関係するグレリンが28%多くなりました(シカゴ大学の発表、2004年)。睡眠不足がインスリン抵抗性を促すという研究が、2001年に報告されています。

ストレスで分泌されるホルモンのコルチゾールは、血糖値を上げます。高用量のコルチゾールを健康な成人に4時間投与した実験(各群5人)では、糖新生が増え、糖の産生量が増えました(Clin Sci、2001年)。ストレスそのものとインスリン抵抗性の関係は、予備的な研究の段階にあります。

健診で血糖値が高めと言われたら、生活の何から見直すか?

健診で血糖値が高めと指摘されたときは、医師や保健師に相談して、見直しの進め方を決めてください。

食べる順番、甘い飲料の量、運動、睡眠時間のうち、いま変えやすいものを1つ選び、変えたことを続けてみてはいかがでしょうか。

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