うつ病とインスリン抵抗性は関連しており、インスリン抵抗性が高い人ほど後にうつ病になる人が多いことが、韓国の成人約23万人の追跡研究で示されています。インスリン抵抗性とは、筋肉・脂肪・肝臓の細胞がインスリンにうまく反応しない状態です。インスリン抵抗性は血糖値を上げることがあり、血糖値が正常より高く、糖尿病と診断される手前の状態を前糖尿病といいます。
しかし、関連があることは、一方が他方の原因であることを意味するのでしょうか。この追跡研究は観察研究で、示したのは関連です。
この記事は、関連を示す3つの研究、脳でのインスリンの働き、脳のエネルギー不足と慢性炎症という2つの説明、抗うつ薬に運動や栄養素の補充を加える試みを順に並べます。
うつ病とインスリン抵抗性は関連するが、因果は確かめられていない
インスリン抵抗性が高い人ほど、後にうつ病になる人が多いという追跡研究があります。うつ病の人でインスリン抵抗性が高いという関連も報告されていますが、こちらはある時点で調べた研究の結果です。
| 研究 | 対象 | 測ったもの | 結果 |
|---|---|---|---|
| Ohら（2025年、追跡研究） | 韓国の成人233,452人。開始時に精神疾患・神経疾患がなく、抗うつ薬も糖尿病薬も使っていない。平均4.8年追跡 | HOMA-IR（インスリン抵抗性の指標）と、その後のうつ病（CES-Dが16点以上） | HOMA-IRが最も高い群は最も低い群より、うつ病になる危険が高かった（調整ハザード比1.15、95%信頼区間1.11〜1.19）。値が高いほど危険も高まる傾向 |
| Kanら（2013年、メタ分析） | 18件の研究、25,847人。糖尿病のある人は除く | うつ病とインスリン抵抗性の関連（ある時点での比較） | 小さいが有意な関連（効果量0.19、95%信頼区間0.11〜0.27）。研究間のばらつきが大きい（I²=82.2%） |
| WanとYu（2024年、メタ分析） | 横断研究6件（8つのデータ）、成人28,973人 | TyG指数（インスリン抵抗性の指標）とうつ病の有無 | TyG指数が高い群でうつ病のオッズが高かった（オッズ比1.41、95%信頼区間1.28〜1.56） |
Kanらは、関連の方向を調べるには、糖尿病になるリスクの高い人を対象にした前向き研究や介入試験が必要だと述べています。Ohらの追跡研究が示したのは、インスリン抵抗性の高さとその後のうつ病との関連です。
脳のインスリンは神経の可塑性に関わる
脳でのインスリンの働きとして示されているのは、シナプスの可塑性への作用です。海馬を扱ったSpinelliらの2019年のレビューは、インスリンが神経伝達物質の放出を増やし、長期増強と長期抑圧を起こすのに必要な刺激の頻度の下限を下げると述べています。
Spinelliらのレビューによると、ブドウ糖は、グリア細胞ではGLUT1、神経細胞ではGLUT3という、インスリンに依存しない輸送体が取り込みます。小脳・新皮質・海馬では、GLUT4という別の輸送体も見つかっています。インスリンがシナプスの可塑性に及ぼす作用は、ブドウ糖の取り込みとは独立だろうと示唆されています。
脳のエネルギー不足という説明
インスリン抵抗性が神経細胞のエネルギー不足を起こし、思考力の低下、集中力の低下、慢性的な疲労感、意欲の低下につながる、という説明があります。この説明は、人を対象にした研究では確かめられていません。
脳が注目される理由は、エネルギー消費の大きさです。米国国立科学財団（NSF）の解説は、脳が成人の体のエネルギー消費の約20%を占めると書いています。
前の章のとおり、Spinelliらのレビューによると、神経細胞のブドウ糖の取り込みにはインスリンに依存しない輸送体GLUT3が働きます。
慢性炎症という説明
炎症性サイトカインがセロトニンの合成を減らす経路は、うつ病との関係で報告されています。2022年のレビューは、炎症性サイトカインがIDOという酵素を誘導してトリプトファンをキヌレニン経路へ向かわせ、セロトニンの合成が全体として減ると述べています。ドーパミンについては、2017年のレビューが、炎症性サイトカインがドーパミンの合成に必要な補酵素テトラヒドロビオプテリンに作用し、意欲や楽しみの低下（アンヘドニア）に関わる可能性を述べています。
2024年のメタ分析の考察は、インスリン抵抗性がインターロイキン6や腫瘍壊死因子αといった炎症性サイトカインの増加と関連すると述べています。糖化でできるAGEs（終末糖化産物）は、RAGEという受容体を通じて炎症性サイトカインの発現を促すと、2025年のレビューは述べています。
慢性の炎症が続くと血液脳関門が弱まり、炎症を起こす物質が脳に入りやすくなる、という説明もあります。同じ2025年のレビューは、RAGEが血液脳関門にも存在すると述べ、アルツハイマー病の議論で、炎症反応が関門に影響している可能性に触れています。慢性の炎症で関門が弱まる経路は、確かめられた形では示されていません。
セロトニンの低下でうつ病が起こるという仮説については、2023年の包括的レビューが、これを支える一貫した証拠は見つからなかったと報告しています。
抗うつ薬に運動や栄養素の補充を加える試み
インスリン感受性を高めるとされる運動や栄養素の補充を抗うつ薬に加えると、うつ病の症状の評価点が下がり、寛解した人が増えたというメタ分析があります。ただし、この結果の証拠の質は低〜中程度で、効いた仕組みがインスリン抵抗性の改善かどうかは分かっていません。
2020年のこのメタ分析（Jeremiahら）は、抗うつ薬を使っているうつ病などの成人を対象にした26件のランダム化比較試験、1,216人を統合しました。加えられた方法は、運動と、ビタミンD、マグネシウム、亜鉛、プロバイオティクス、オメガ3脂肪酸の補充です。寛解のオッズ比は2.28（95%信頼区間1.42〜3.66）で、証拠の質は中程度でした。症状の評価点の差は証拠の質が低く、試験間のばらつきも大きいものでした。含まれた試験のどれも、インスリン感受性の指標を報告していません。
抗うつ薬の効果が十分でない、または再発を繰り返している場合は、薬を自己判断で変えず、主治医に相談してください。抗うつ薬を続けながら、運動や栄養素の補充について主治医に相談してみてはいかがでしょうか。
