メチレーション（メチル化）は、SAMe（S-アデノシルメチオニン）がメチル基を別の物質に渡す反応で、神経伝達物質では、アドレナリンやメラトニンの合成と、ドーパミンなどの分解に使われます。5-HTPからセロトニン、L-DOPAからドーパミンを作る最後の反応は、ビタミンB6を補酵素とする脱炭酸反応です。
しかし、「前駆体のトリプトファンやチロシンが十分でも、SAMeが足りなければセロトニンやドーパミンは作られない」という説明を目にすることがあります。この説明は、上の反応の仕組みと一致しません。
この記事では、メチレーションの働き、SAMeが使われる反応、SAMeが不足する要因、サプリメントの注意点を順に説明します。
メチレーションはSAMeがメチル基を渡す反応
メチレーションは、炭素原子1個と水素原子3個からなるメチル基（CH3）を、ある物質から別の物質へ渡す反応です。体内でメチル基を渡す物質の代表がSAMeで、核酸、タンパク質、脂質など、40種類以上の物質への受け渡しに使われます。
たとえばDNAのシトシンがメチル化されると、遺伝子の働きが変わります。SAMeはメチル基を渡すとS-アデノシルホモシステインに変わり、さらにホモシステインに分解されます。
セロトニンとドーパミンの合成は脱炭酸反応で進む
セロトニンとドーパミンを作る最後の反応は、どちらも芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素による脱炭酸で、メチル化は関わりません。この酵素は、ビタミンB6を補酵素として働きます。
- セロトニン：トリプトファン → 5-HTP → セロトニン
- ドーパミン：チロシン → L-DOPA → ドーパミン
ノルアドレナリンはドーパミンから作られます。SAMeが使われるのは、そのあとのアドレナリンを作る段階です。
SAMeはドーパミンなどの分解と、アドレナリン・メラトニン・クレアチンの合成に使われる
SAMeが神経伝達物質に関わる場面は、4つあります。どの場面でも、SAMeはメチル基の渡し手として働きます。
| 対象 | SAMeが使われる反応 |
|---|---|
| アドレナリン | ノルアドレナリンにメチル基を渡して作る |
| ドーパミン・ノルアドレナリン・アドレナリン | COMTという酵素がSAMeからメチル基を受け取り、分解の形に変える |
| メラトニン | セロトニンから作られるN-アセチルセロトニンにメチル基を渡して作る |
| クレアチン | グアニジノ酢酸にメチル基を渡して作る。クレアチンは、脳でATPを作り直すリン酸クレアチンの材料になる |
COMTは、エストロゲンの代謝物であるカテコールエストロゲンにも同じ反応を行います。
SAMeが不足する要因
SAMeは、必須アミノ酸のメチオニンから体内で作られます。SAMeの材料は、使われたあとにホモシステインを経てメチオニンに戻るので、この戻る経路に関わる栄養素と遺伝子が、SAMeの量に影響します。
栄養素の不足
ホモシステインがメチオニンに戻る反応には、ビタミンB12と、葉酸から作られる5-メチルテトラヒドロ葉酸が必要です。ビタミンB12が不足するとホモシステインが上がります。メチオニンに戻る量が減るので、SAMeの材料の再利用も減ると思います。
ビタミンB6は、ホモシステインをシステインへ変える別の経路で必要です。
遺伝的要因
葉酸を5-メチルテトラヒドロ葉酸に変える酵素MTHFRの遺伝子には、C677Tという型があります。この型を両親から受け継いだ人（677TT）は酵素の活性が低く、葉酸の摂取が少ないとホモシステインが高くなります。
生活習慣と加齢
慢性的なストレスでSAMeが多く使われる、加齢でSAMeの産生が下がる、という説明があります。この点は、今回当たった資料では確かめられていません。
サプリメントを考える前に
SAMeのサプリメントは、双極性障害の人が摂ると躁状態が悪化することがあり、米国国立補完統合衛生センター（NCCIH）は、医療者の管理なしに使わないよう呼びかけています。うつ病への効果は、研究の数が少なく質も十分でないため、結論が出ていません。
気分の不調が続くときは、サプリメントを選ぶ前に、医師や薬剤師に相談してみてはいかがでしょうか。
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