肥満の男性は減量でテストステロンが上がり、血中テストステロンが低い中高年男性は、生活習慣の指導に補充を加えると2型糖尿病の発症が減りました。体重とインスリン抵抗性、テストステロンは、互いに影響し合うと説明されています。活力の低下については、補充の試験で気分と抑うつ症状がわずかに改善した報告があります。
しかし、血糖値を下げ、体重を減らせば、テストステロンは本当に元に戻るのかという疑問が残ります。経路の細部には、細胞実験の段階の説明も含まれます。
インスリン抵抗性は、血糖を細胞に取り込ませるインスリンが効きにくくなった状態です。テストステロンは、主に精巣でつくられる男性の主要な性ホルモンです。この記事では、起点のインスリン抵抗性、肥満でテストステロンが下がる3つの説明、逆向きの影響、悪循環を断つ手がかりの順に並べます。
肥満や腹囲が大きいと、インスリン抵抗性になりやすい
インスリン抵抗性は、体がインスリンに期待どおり反応しない状態です。肥満や腹囲が大きいことは、その危険因子に挙げられています。（米国国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所）
インスリンは膵臓でつくられるホルモンで、血液中の糖を細胞に取り込ませる働きがあります。細胞の反応が鈍ると血糖が高くなり、体重の増加につながることがあります。
血糖を下げるために膵臓がインスリンを多く出し、血中のインスリン濃度が高い状態（高インスリン血症）になります。長く続くと、膵臓が必要な量を出せなくなることもあります。
肥満でテストステロンが下がる3つの経路の説明
肥満の男性は、減量するとテストステロンが上がります。肥満の男性を対象にした24件の研究をまとめた2013年のメタ解析では、食事制限でも肥満手術でも総テストステロンが有意に上がり、減量が大きいほど上がり幅が大きくなりました。経路は主に3つ説明されています。
炎症を促す物質が、テストステロンを下げるという説明
肥満では、TNFαやIL-6などの炎症を促す物質がテストステロンの低下に関わるとされます。2019年のレビューは、これらが脳から精巣への指令にあたるホルモン（GnRHとLH）の分泌を抑え、結果としてテストステロンが下がると説明しています。
マウス由来のライディッヒ細胞（精巣でテストステロンをつくる細胞）を使った2018年の実験では、TNFαが用量に応じてテストステロンの産生を減らしました。
SHBGの減少が、フリーテストステロンの変動に関わるという説明
テストステロンの4割台から3分の2ほどは、血中でSHBG（性ホルモン結合グロブリン）と結合しています。結合していないフリーテストステロンは、全体の2%前後です。
インスリン抵抗性があると、血中のインスリンが高いときにSHBGが低いという、反対向きの動きが見られます。SHBGが減ると、フリーテストステロンは一時的に増え、そのあとに減るとレビューは述べています。肥満でのSHBG低下には、インスリンよりも、炎症性サイトカインや肝臓での脂肪合成が関わるという説明もあります。
内臓脂肪のアロマターゼが、テストステロンをエストラジオールに変えるという説明
アロマターゼは、テストステロンをエストラジオール（エストロゲンの一種）に変える酵素で、脂肪組織にも存在します。内臓脂肪が増えるとこの変換が増えると、レビューは述べています。エストラジオールは脳から精巣への指令を抑えるため、テストステロンの産生がさらに下がります。
テストステロンの低下は、血糖の悪化にも関わるという見方
血中テストステロンが低い中高年男性では、補充で2型糖尿病の発症が減りました。この関係は、テストステロンの低下と血糖の悪化が互いに影響し合うという見方を支えます。レビューは、内臓脂肪とインスリン抵抗性がテストステロンを下げ、テストステロンの低下がまた代謝を悪くする循環を説明しています。
2021年のランダム化試験（T4DM）の参加者は、50〜74歳で腹囲95cm以上、血中テストステロンが14.0nmol/L以下、耐糖能異常か2型糖尿病の診断直後の男性です。生活習慣プログラムに参加しながら、テストステロンの注射かプラセボを2年間受けました。2年後に2型糖尿病と判定された人は、プラセボ群で21%、テストステロン群で12%でした。
体の組成については、補充で除脂肪量が増え、脂肪量が減ったという報告があります。一方で、脂肪量が有意には減らなかった試験もあり、インスリンの効きの改善も試験によって結果が分かれます。
活力に近い指標では、血中テストステロンが低い65歳以上の男性に1年間テストステロンを投与した試験で、気分と抑うつ症状がわずかによくなりました。疲労感の尺度（FACIT-Fatigue）は、事前に決めた基準を満たしませんでした。最も明確だったのは性機能の改善です。（Testosterone Trialsの総括）
血糖値の管理と減量が、悪循環を断つ手がかりとして挙げられる
悪循環を断つ手がかりとして挙げられるのは、インスリン抵抗性を改善する血糖値の管理と、減量です。血糖値の管理がテストステロンをどこまで回復させるかは、減量の研究から推測される段階です。
減量すると、上の3つの経路が働きにくくなりそうなので、血糖値の管理は悪循環の出発点に働きかけると思います。
テストステロンを補充するかどうかは、医師が血中濃度と症状を見て決める医療です。先の試験では、生活習慣プログラムに補充を加えた群で発症が減りましたが、血液に占める赤血球の割合（ヘマトクリット）が54%を超えた人が、プラセボ群の1%に対して補充群では22%いました。
体重と活力の変化に気づいたとき
体重の増加と活力の低下には、血糖値とテストステロンの両方が関わることがあります。健康診断の血糖値を確認し、症状が続くときは医師に相談してみてはいかがでしょうか。
